二烯丙基二硫通过LIMK1-Cofilin1通路抑制人胃癌细胞侵袭与上皮-间质转化

目的:探讨二烯丙基二硫(DADS)对人胃癌MGC803细胞侵袭与上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transformation,EMT)的影响及其机制.方法:体内外实验分为MGC803细胞组与DADS处理组.MTT、划痕实验与侵袭实验检测DADS对增殖、迁移与侵袭的影响.Western Blot检测LIMK1-Cofilin1通路与EMT相关蛋白表达.相差显微镜观察MGC803细胞形态改变.裸鼠实验检测DADS对移植瘤的作用.结果:MTT显示,DADS可呈时间依赖性抑制MGC803细胞增殖(P＜0.05).划痕实验显示,DADS组细胞迁移距离(59.9±1.9)μm较MGC803组(127.1±2.0)µm明显缩短(P＜0.01).侵袭实验显示,DADS 组穿膜细胞(30.0±2.6)个较MGC803组(48.3±2.5)个明显减少(P＜0.01).Western Blot显示,DADS作用6 h、12 h、24 h、48 h 后,MGC803细胞LIMK1、p-LIMK1与p-Cofilin1(P＜0.001),Vimentin(P＜0.001)与MMP-9(P＜0.001)分别呈时间依赖性下调,而E-cadherin(P=0.001)与TIMP-3明显上调(P＜0.001).相差显微镜显示,DADS处理后,纤维母细胞样细胞减少,异型性显著降低.裸鼠实验显示,DADS组移植瘤较MGC803细胞组生长缓慢(P＜0.05),DADS组移植瘤重量较MGC803细胞组降低,抑瘤率为60.19％(P＜0.001),Ki-67、Vimentin、Snail和CD34阳性表达均降低,E-cadherin表达增加.结论:DADS可通过LIMK1-Cofilin1通路体内外抑制MGC803细胞侵袭与EMT.