Hypocrellin A通过ROS/JNK通路促进瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡的作用及机制

目的:探索Hypocrellin A(HA)通过活性氧簇(ROS)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路促进瘢痕疙瘩成纤维细胞凋亡的作用及机制.方法:原代培养KFs并进行传代,第 3 代KFs分为对照组、不同剂量HA组(0.125、0.25、0.5、1.0 μmol/L HA处理)、HA+乙酰半胱氨酸(NAC)组(1.0 μmol/L HA+1.0 mmol/L NAC处理).检测细胞增殖的光密度OD450,凋亡率,胶原代谢指标I型胶原(Col-I)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、总抗氧化力(T-AOC)及ROS的含量,内质网应激标志物GRP78、p-IRE-1 及ROS/JNK通路中p-JNK、cleaved caspase-3 的表达水平.结果:不同剂量HA组的OD450、Col-I、α-SMA、FN、SOD、T-AOC的含量均低于对照组,凋亡率、MDA、ROS含量及GRP78、p-IRE-1、p-JNK、cleaved caspase-3 的表达水平均高于对照组(P＜0.05)且HA剂量越高,上述指标的变化越显著;HA+NAC组的OD450、Col-I、α-SMA、FN、SOD、T-AOC的含量均高于 1.0 μmol/L HA组,凋亡率、MDA、ROS含量及GRP78、p-IRE-1、p-JNK、cleaved caspase-3 的表达水平均低于 1.0 μmol/L HA(P＜0.05).结论:HA通过促进KFs凋亡,这一作用与激活ROS/JNK通路介导的氧化应激和内质网应激有关.