Effect of Bushen Huoxue Decoction(补肾活血汤)on Bone Metastasis of Breast Cancer Based on PI3K/AKT Pathway Mediated Epithelial-mesenchymal Transition

目的 探讨补肾活血汤对裸鼠乳腺癌的骨转移影响及机制研究.方法 建立裸鼠乳腺癌模型,分空白组、模型组、补肾活血汤组、LY294002(PI3K抑制剂)组、联合组(补肾活血汤+LY294002组).给药期间记录裸鼠体质量变化,药物干预后处死动物,取裸鼠乳腺肿瘤和骨组织,X线、CT影像学观察裸鼠骨质影响;苏木素-伊红(HE)观察裸鼠乳腺癌和肿瘤骨转移情况;免疫组化、蛋白免疫印迹法(western blot)检测骨组织破骨细胞活化因子T转录因子(nuclear factor-active T cell NFATC1)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-钙蛋白(N-cadherin)、锌指E盒结合蛋白1(zinc finger E-box binding Protein 1)、磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)的蛋白表达.结果 与空白组相比,模型组活动少,精神状态差,体质量降低(P<0.05),骨质破坏明显,骨转移率87%,E-cadherin蛋白表达下调,NFATC1、N-cadherin、ZEB1、PI3K/AKT等蛋白表达提高;与模型组相比,补肾活血汤组、联合组裸鼠精神可、体质量增加(P<0.05),LY294002组体质量与模型组相比未见明显增重(P>0.05);各实验组骨破坏均减少,其中补肾活血汤组抑制NFATC1活化,与模型组相比,能减少24%骨转移;western blot结果提示LY294002和补肾活血汤提高E-cadherin蛋白表达,降低N-cadherin、ZEB1、PI3K/AKT等蛋白表达(P<0.05),其作用在联合组表现更为显著(P<0.01).结论 补肾活血汤对乳腺癌裸鼠有骨保护且预防骨转移作用;补肾活血汤预防副转移作用可能减弱PI3K/AKT的活化蛋白表达相关.