液相色谱-串联质谱法监测不同负荷方案替考拉宁治疗骨髓炎患者的血药浓度比较

目的 建立并验证液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)检测替考拉宁血浆浓度,并分析我院不同负荷方案骨髓炎患者的替考拉宁谷浓度(Cmin)达标情况.方法 建立LC-MS/MS法测定替考拉宁的Cmin,考察方法的专属性、标准曲线、精密度与回收率、基质效应和稳定性.收集 43 例接受替考拉宁治疗的骨髓炎患者,根据给药方案不同分为 2 组:试验组A患者接受 3 次负荷剂量 400 mg,q12h,试验组B患者接受 6次负荷剂量 400 mg,q12h,同时进行治疗药物监测(TDM).两组均于第 4 天维持剂量给药前 30 min采样,检测患者替考拉宁Cmin值,比较两组替考拉宁Cmin达标情况.结果 血浆中替考拉宁标准曲线方程为Y=0.0324X+0.000886(r=0.9964),在0.20～50.00 μg·mL-1内线性关系良好;质控样本的准确度为 94.71%～112.50%内;日内、日间RSD为3.17%～15.19%;提取回收率为 81.22%～91.26%;基质效应为 93.54%～119.78%.临床应用中,试验组A负荷剂量后替考拉宁平均Cmin为(8.32±4.76 μg·mL-1,Cmin≥10 μg·mL-1 比例仅为 25.90%;试验组B负荷剂量后替考拉宁平均Cmin为(19.58±7.78)μg·mL-1,16 例患者Cmin均≥10 μg·mL-1;两组平均Cmin差异有统计学意义(P＜0.0001).结论 建立的LC-MS/MS方法适用于替考拉宁常规TDM.临床应用中,低频次负荷方案下替考拉宁Cmin达标情况较差,而TDM指导的高频次负荷方案下替考拉宁Cmin达标情况更优.研究表明替考拉宁TDM的重要性,尤其是针对感染高危患者人群.