Impact thérapeutique du profilage moléculaire des patients atteints de mélanome résistant au traitement standard : résultats « en vie réelle »

Nous avons voulu évaluer l’applicabilité de la médecine de précision chez les patients (pts) atteints de mélanome en échec du traitement (Tx) standard, sur la base du profilage moléculaire de leurs tumeurs. Tous les pts atteints de mélanome avancé résistant aux tx standards et ayant eu un profilage moléculaire réalisé sur du sang ou du tissu tumoral entre avril 2021 et mars 2023 dans notre centre ont été inclus dans cette étude rétrospective. Le profilage moléculaire a été réalisé en utilisant une technique de séquençage de nouvelle génération (NGS) dans notre centre ou par Foundation one CDX/liquidCDX. Le profilage était effectué dans le cadre de 3 études : STING, MCLA-128 et STARTRK où les pts ont signé les formulaires de consentement. Le profil moléculaire a été obtenu chez 184 pts. Une fusion EWSR1-ATF1 a été trouvée chez 2 pts et une fusion EWSR1-CREB1 chez un pt. Ces réarrangements sont caractéristiques du sarcome à cellules claires et ont permis de redresser le diagnostic de ces pts et d’introduire le traitement approprié du sarcome. Pour les 174 autres pts, outre la mutation BRAF V600, une orientation moléculaire pouvant donner lieu à une cible thérapeutique a été trouvée chez 90 pts soit 51,6 % d’entre eux. Les altérations moléculaires les plus fréquentes étaient : NRAS (23,2 %), PTEN (12,6 %), ATM (8,4 %), CDKN2A (7,4 %), BRAF classe II (6,3 %), BRAF classe III (5,3 %), KIT (4,2 %), PIK3CA (3,2 %), MAP2K1(3,2 %), NF1(2,1 %), AKT (1,1 %), HRAS (1,1 %), MET (1,1 %), ALK (1,1 %), ARID1A (1,1 %), CDK4 (1,1 %), CCND1(1,1 %). Un tx adapté sur le plan moléculaire a été administré à 15 pts (16 %) : anti-MEK (tramétinib) 73,3 % (n = 11) et anti-KIT (imatinib) 13,3 % (n = 2). Pour les autres altérations potentiellement actionnables trouvées, il n’y avait pas d’essai ou de molécule disponible au moment où les pts auraient pu en bénéficier. Parmi les 11 pts sous traitement par anti-MEK, une seule réponse partielle a été observée après 9 mois de tx et les 10 autres pts ont rapidement progressé après 1 à 3 mois de traitement. Les options thérapeutiques pour les pts atteints de mélanome avancé résistants au tx standard : l’immunothérapie et la thérapie ciblée par anti-BRAF + -anti-MEK représentent un besoin médical important. Cette étude rétrospective visait à évaluer l’impact thérapeutique du profilage moléculaire en utilisant des données réelles provenant de notre centre. Elle a mis en évidence l’importance du profilage moléculaire chez ce type de pts. Des mutations potentiellement exploitables peuvent être trouvées chez plus de 50 % des patients atteints de mélanome résistant. Les essais agnostiques basés sur les altérations moléculaires devraient être plus largement disponibles pour évaluer le bénéfice potentiel d’une médecine de précision innovante dans cette population de patients.