Premier cas d’induction de tolérance au Kaftrio® chez l’enfant

La mucoviscidose reste, à ce jour, potentiellement létale avec des thérapeutiques limitées. Depuis 2020, l’association ivacaftor/tezacaftor/elexacaftor (Kaftrio®), régulateur de la protéine CFTR, peut, dans certains cas, être proposée à partir de 12 ans. Cette nouvelle thérapeutique permet, entre autres, une amélioration du VEMS et de la qualité de vie des patients. Les effets indésirables cutanés sont toutefois fréquents (10 %), impliquant régulièrement des arrêts de traitement et, donc, une perte de chance potentielle. Nous rapportons le cas d’un enfant de 12 ans, présentant 7 jours après le début d’un traitement par Kaftrio® un exanthème maculopapuleux diffus prurigineux et une fièvre à 38,7 °C. On trouvait une hyperéosinophilie à 1170/mm3 sans atteinte viscérale associée. L’examen histologique était compatible avec une toxidermie. L’évolution cutanée était favorable en 1 mois après arrêt du Kaftrio® et application de diflucortolone. Dans ce contexte, était proposé un protocole d’induction de tolérance (IDT) sous surveillance hospitalière en 10 jours avec une dose initiale à 1/100 matin et soir, doublée chaque jour jusqu’à la dose totale de deux comprimés de Kaftrio® le matin et 1 comprimé d’ivacaftor le soir. Au 10e jour de l’IDT et premier jour de la pleine dose, une éruption maculeuse prurigineuse des cuisses était constatée, prise en charge par antihistaminiques et dermocorticoïdes pendant 48 h sans nécessité d’interruption du traitement. Le patient est actuellement toujours sous Kaftrio® sans récidive de l’éruption à 1 an de son IDT avec un effet bénéfique sur sa mucoviscidose. Nous décrivons le premier cas d’induction de tolérance en population pédiatrique au Kaftrio® dans les suites d’un exanthème maculopapuleux sévère. Les protocoles d’induction de tolérance sont rarement mis en place en pédiatrie, mais permettent la réintroduction de traitement d’utilité majeure. La survenue d’éruptions cutanées non graves durant l’IDT ne doit pas entraîner son interruption de façon systématique, car elles évoluent généralement favorablement sous traitement topique (dermocorticoïdes) et antihistaminique sans compromettre la bonne poursuite de l’IDT. Il s’agit du premier cas d’IDT au Kaftrio® chez un enfant. D’autres protocoles chez l’adulte ont été proposés pendant des durées plus prolongées. L’induction de tolérance reste une option thérapeutique à discuter, également en population pédiatrique, en cas de réaction à des thérapeutiques de nécessité majeure sans alternative existante.