Das Heparansulfat-Proteoglykan Syndecan-1 löst die durch Brustkrebszellen induzierte Gerinnungsfähigkeit durch induzierte Expression von Tissue Factor

Die Hochregulierung von Syndecan-1 (Sdc-1) wird mit einer schlechten Prognose bei Brustkrebs in Verbindung gebracht. Die Ausschaltung von Sdc-1 führt zu einer verminderten Angiogenese und einer Dysregulation von Komponenten des Tissue Factor (TF)-Wegs. Hier werden die Regulationsmechanismen und die funktionellen Konsequenzen der Sdc-1/TF-Achse mit Hilfe von Sdc-1-Knockdown- und Überexpressionsansätzen in MCF-7- und MDA-MB-231-Brustkrebszellen untersucht. Die Genexpression wurde mittels qPCR analysiert. Die Thrombinbildung und die Zellmigration wurden nachgewiesen. Die Zellzyklusprogression und Apoptose wurden mittels Durchflusszytometrie untersucht. In MDA-MB-231-Zellen beeinflussten IL6, IL8, VEGF und IGFR-abhängige Signale die Expression des TF-Signalwegs in Abhängigkeit von Sdc-1. Insbesondere wirkten sich die Deletion von Sdc-1 und der TF-Signalweg-Inhibitor (TFPI) synergistisch auf die PTEN-, MAPK- und STAT3-Signalübertragung aus. Auf funktioneller Ebene hingen die antiproliferativen und pro-apoptotischen Wirkungen von TFPI von Sdc-1 ab, während die Modulation der Zellmotilität durch Sdc-1 von TFPI nicht beeinflusst wurde. Die Überexpression von Sdc-1 in MCF-7- und MDA-MB-231-Zellen führte zu einer erhöhten TF-Expression, die einen gerinnungsfördernden Phänotyp auslöste, wie die Aktivierung menschlicher Blutplättchen und eine erhöhte Thrombinbildung zeigten. Ein neuartiges funktionelles Zusammenspiel von Sdc-1 und dem TF-Weg könnte mit der klassischen Co-Rezeptor-Rolle von Sdc-1 für die Zytokin-Signalgebung vereinbar sein. Dies eröffnet einen neuen funktionellen Weg, wie Sdc-1 die Gerinnung und die Thrombozytenkommunikation als Schlüssel zur hämatogenen metastatischen Ausbreitung von Brustkrebszellen fördern kann.