凝血酶调节蛋白联合中性粒细胞肽酰基精氨酸脱亚氨酶4预警非瓣膜性房颤合并急性缺血性脑卒中患者缺血事件复发

目的 研究凝血酶调节蛋白(TM)联合中性粒细胞肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(PAD4)预警非瓣膜性心房颤动(NVAF)合并急性缺血性脑卒中(AIS)患者缺血事件复发风险.方法 纳入2020年8月至2023年2月期间于天津市西青医院就诊的NVAF合并AIS患者164例为患者组,男71例,女93例,年龄51～83岁.采用Shine i2900型全自动化学发光免疫分析仪测定血浆TM水平;采用TECAN Sunrise酶标仪测定血清PAD4水平.以Kruskal-Wallis H检验进行多组间比对,以Mann-Whitney U检验进行两组间数据比对;用Friedman秩和检验进行同组内各时间节点数据比较;用ROC曲线分析诊断性能;用Logistic回归进行关联性分析;用Kaplan-Meier曲线进行生存分析,Cox比例风险回归模型获得HR值.结果 在治疗前和治疗后,复发组血浆TM水平均高于未复发组(P值均＜0.001);未复发组在治疗后血浆TM水平显著低于治疗前(P＜0.001),复发组治疗后TM水平与治疗前差异无统计学意义(P=0.166).AIS患者组在治疗前、后的血清PAD4水平均显著高于健康对照组(P值均＜0.001).治疗前,未复发组血清PAD4水平与复发组间的差异无统计学意义(P=0.093);治疗后,复发组显著高于未复发组(P＜0.001);未复发组在治疗后血清PAD4水平低于治疗前(P＜0.001),复发组在治疗后显著高于治疗前间(P＜0.001).治疗前,血浆TM的ROC曲线下面积(AUCROC)为0.885,临界值为13.04 TU/mL;治疗后,AUCROC为0.909,临界值为10.52 TU/mL.治疗前,血清PAD4的AUCROC为0.606,临界值为11.45 ng/mL;治疗后,AUCROC为0.939,临界值为10.00 ng/mL.TM与PAD4联合评估的治疗前AUCROC为0.877,治疗后AUCROC为0.976.用Logistic回归做多元分析,AIS患者治疗后的TM和PAD4水平均与充血性心力衰竭和高血压有显著相关性(P＜0.05).生存分析显示,治疗后,TM、PAD4以及两项指标联合评估,均可有效预测患者在随访期内缺血事件复发的累积风险(Log-rank x2 分别为20.597、5.836和27.786,P 值分别为＜0.001、0.016和＜0.001).Cox回归模型显示,TM与PAD4联合评估可有效预测AIS患者随访期内的缺血事件复发风险(HR=1.397).结论 NVAF并发AIS患者TM和PAD4水平显著增高,并随病情发展趋势而改变,通过对上述两项指标的动态监测和联合评估,可有效预警AIS患者缺血事件复发的风险,为临床早期识别和及时干预提供依据.