不同再灌注时间对缺血后大鼠肝组织氧化应激水平的影响

目的 探讨不同再灌注时间对缺血后大鼠肝脏损伤程度及氧化应激水平的影响.方法 将 42 只SD大鼠随机分成假手术对照组(Sham组),缺血组(HI组),缺血再灌注 3、6、12、24、72h组(HIR 3、6、12、24、72h组),每组 6 只大鼠.采用无创血管夹夹闭大鼠肝左外侧叶和中叶的肝动脉、门静脉,阻断约 70%入肝血流 90min,然后恢复血流再灌注,建立大鼠HIRI模型.Sham组仅进行肝蒂部干扰,HI组不恢复血流再灌注.处死大鼠后,检测血浆中天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力,检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)、黄嘌呤氧化酶(XOD)、一氧化氮合酶(NOS)、一氧化氮(NO)、层黏蛋白(LN)、透明质酸(HA)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化.结果 与Sham组比较,HIR 24h组大鼠肝脏出现了明显的变性和坏死,大鼠肝功能受损.再灌注 12h时,血浆中AST、ALT含量显著升高(P<0.01).SOD、CAT、GSH、GSH-PX等抗氧化酶从再灌注 3h起逐渐降低,在 12～24h期间变化最明显(P<0.01).NO和XOD的含量从再灌注 6h起开始升高,在 12～24h期间变化最明显(P<0.01).NOS在肝脏缺血和恢复血流再灌注后均出现了降低(P<0.05).MDA、LN、HA含量随再灌注时间逐渐升高,在 72h时达高峰(P<0.01).结论 再灌注 12～24h期间是大鼠肝缺血再灌注损伤的高峰时期,其发生与氧化应激有关.24h后肝损伤虽有所恢复,但肝纤维化变化却在加强.