内源性过氧化氢诱导上调自发性高血压大鼠肾脏一氧化氮合成酶的表达

目的探讨SHR大鼠肾脏NOS表达与氧化压力之间的关系。方法 SHR和WKY大鼠,随机分成对照组、apocynin、tempol组。测定大鼠的收缩压(SBP)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、过氧化氢(H2O2)含量、NO体内代谢总产物(NOx)和组织样本的蛋白含量、NADPH氧化酶活性。免疫印迹法测定肾脏皮质,髓质外层,髓质内层及大动脉的eNOS和nNOS的蛋白表达量。结果 SHR对照组的SBP,血浆及尿液的H2O2和NOx含量都明显高于WKY对照组(P<0.01);但两组间的Scr和BUN含量,以及肌酐清除率没有明显的差异。SHR apocynin和tempol都明显降低了收缩压;其中,tempol组比SHR对照组的Scr明显减少,肌酐清除率明显增加,而apocynin组和SHR对照组相比没有变化;apocynin显著降低血浆及尿液H2O2和NOx的含量,而tempol则与其相反。WKY大鼠中,无论apocynin还是tempol对SBP及血浆、尿液的生化指标都没有显著影响。SHR对照组较WKY对照组,肾脏皮质及髓质外层的NADPH氧化酶活性都有显著增加(P<0.01)。SHR大鼠中,apocynin和tempol都分别显著降低了肾脏皮质(72%和56%)及外髓质(71%和55%)的NADPH氧化酶活性水平。WKY大鼠中,只有apocynin显著降低了肾脏皮质(48%)及外髓质(43%)的水平。SHR对照组和WKY对照组相比较,NOS、nNOS、硝基酪氨酸在肾脏皮质、髓质外层、髓质内层、大动脉的表达都显著升高。apocynin显著降低SHR肾组织的eNOS和nNOS表达,而tempol显著提高。对于WKY大鼠,apocynin和tempol都没有明显的作用。SHR中,apocynin和tempol都显著降低肾脏皮质、髓质外层、髓质内层、大动脉硝基酪氨酸的表达;在WKY大鼠中,apocynin显著降低其表达。结论氧化压力可上调SHR肾脏NO合成酶的表达,内源性过氧化氢作为媒介物介导了这一上调表达过程。