Ⅱ~Ⅲ期皮肤型和肢端型黑色素瘤术后程序性死亡蛋白1单抗辅助治疗的疗效

目的:探究中国Ⅱ~Ⅲ期黑色素瘤术后接受程序性死亡蛋白1(PD-1)单抗免疫辅助治疗的疗效。方法:收集2017—2021年复旦大学附属肿瘤医院和上海电力医院接受根治性手术且经病理诊断为Ⅱ~Ⅲ期皮肤和肢端型黑色素瘤、术后接受PD-1单抗、中低剂量干扰素(IFN)辅助治疗或单纯观察随访的296例患者，根据术后辅助治疗方法将患者分为PD-1单抗组(164例)、中低剂量IFN辅助治疗或单纯接受随访观察组(IFN/OBS组，132例)，观察患者的疾病复发和生存情况。结果:296例患者中，皮肤型77例，肢端型219例；Ⅱ期110例，Ⅲ期186例。Ⅱ期患者中，PD-1单抗组(46例)中位无复发生存时间(RFS)未达到，IFN/OBS组(64例)中位RFS为36个月，两组的1年无复发生存率分别为85.3%和92.1%，2年无复发生存率分别为71.9%和63.7%，差异无统计学意义( P＝0.394)。Ⅲ期患者中，PD-1单抗组(118例)和IFN/OBS组(68例)的中位RFS分别为23和13个月，1年无复发生存率分别为70.0%和51.8%，2年无复发生存率分别为51.8%、35.1%，差异有统计学意义( P＝0.010)。分层分析显示，PD-1单抗辅助治疗RFS获益的优势在原发灶溃疡亚组( HR＝0.558，95% CI：0.348~0.893)、淋巴结大体转移亚组( HR＝0.486，95% CI：0.285~0.828)、ⅢC期亚组( HR＝0.389，95% CI：0.24~0.63)及无鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1/c-Kit/神经母细胞瘤Ras病毒致癌基因同源物基因突变亚组( HR＝0.347，95% CI：0.171~0.706)中持续存在。从复发模式来看，在Ⅱ期患者中，PD-1单抗组复发转移率为15.2%(7/46)，比IFN/OBS组[43.8%(28/64)]显著降低( P＝0.002)。在Ⅲ期黑色素瘤患者中，PD-1单抗组复发转移率为42.4%(50/118)，也低于IFN/OBS组[63.2%(43/68)， P＝0.006]。 结论:在真实世界中，与中低剂量IFN辅助治疗及单纯观察随访患者相比，PD-1单抗免疫辅助治疗能降低皮肤型和肢端型黑色素瘤的复发转移率，延长Ⅲ期皮肤型和肢端型黑色素瘤患者的术后RFS，其中肿瘤负荷较重的患者从免疫辅助治疗中获益更多。