环泊酚对小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其机制研究

目的 探讨转环泊酚对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)的保护作用及其机制研究.方法 60只C57BL/6雄性小鼠,随机数字表法将其分为对照组、模型组和环泊酚组.模型组构建MIRI模型,对照组仅开胸不结扎,环泊酚组小鼠在再灌注前10 min开始按5 mg/kg剂量静脉滴注环泊酚.24 h后检测小鼠心脏功能和心肌梗死面积.检测各组小鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)含量.检测各组小鼠心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量.ELISA法检测各组小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)含量.TUNEL染色检测各组小鼠心肌细胞凋亡指数.结果 与模型组比较,模型组小鼠LVEDd和LVESd明显降低[(4.02±0.33)mm比(4.73±0.32)mm、(2.53±0.24)mm比(3.40±0.21)mm,P<0.05],而LVEF和LVFS显著升高[(71.00±9.30)%比(49.20±8.04)%、(40.70±5.19)%比(29.30±4.90)%,P<0.05];与模型组比较,环泊酚组小鼠心肌梗死面积、血清CK-MB、LDH和cTnI含量均显著降低[(7.42±2.09)%比(20.15±3.93)%、(46.80±6.19)U/L比(78.95±8.51)U/L、(1011.17±295.74)U/L比(1901.97±326.39)U/L、(0.45±0.15)ng/ml比(1.17±0.22)ng/ml,P<0.05];与模型组相比,环泊酚组小鼠肌组织SOD和GSH-Px含量显著升高[(6.48±0.52)U/mgprot比(3.52±0.61)U/mgprot、(42.02±9.1)U/mgprot比(26.52±5.45)U/mgprot,P<0.05],MDA含量明显降低[(26.12±5.08)U/mgprot比(48.08±5.05)U/mgprot,P<0.05];与模型组相比,环泊酚组小鼠血清TNF-α和IL-6含量明显降低[(103.15±17.85)U/mgprot比(162.20±21.21)U/mgprot、(82.74±13.54)U/mgprot比(140.59±21.72)U/mgprot,P<0.05],IL-10含量明显升高[(45.15±5.99)U/mgprot比(22.24±3.82)U/mgprot,P<0.05];与模型组相比,环泊酚组小鼠心肌细胞凋亡指数明显降低[(7.65±2.13)%比(18.42±3.69)%,P<0.05].结论 环泊酚可以减轻MIRI,其机制与抑制心脏氧化应激和炎症,降低心肌细胞凋亡有关.