烟酰胺单核苷酸对D-半乳糖诱导肾脏衰老的作用

目的 探讨烟酰胺单核苷酸(NMN)对 D-半乳糖(D-gal)诱导小鼠肾脏衰老的作用及其可能的抗炎机制.方法 将24 只雄性C57BL/6 小鼠随机分为 4 组:对照组、NMN组、D-gal组与D-gal+NMN组.采用皮下注射D-gal的方法构建肾脏衰老模型.记录各组小鼠体质量;采用苏木精-伊红(HE)和马松(Masson)染色观察小鼠肾脏病理损伤和纤维化;应用衰老相关β-半乳糖苷酶(SA-β-gal)染色评估组织衰老水平;使用免疫组化法(IHC)和蛋白免疫印迹法(Western blot)观察衰老指标p16、p21 的定位及表达;使用Western blot测定抗衰老蛋白沉默信息调节因子 1(SIRT1)及炎症指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、核因子-κB(NF-κB)的表达水平.采用SPSS 26.0 统计软件进行数据分析.根据数据类型,分别采用单因素方差分析、LSD-t检验或Kruskal-Wallis检验进行组间比较.结果 NMN对D-gal组小鼠体质量未产生显著影响(P>0.05).与对照组比较,D-gal组肾脏出现肾小球萎缩,肾小管肿胀、扩张和间质纤维化改变.IHC结果示p16、p21表达增加,并且主要位于肾小管,同时可见SA-β-gal阳性率增加,差异有统计学意义(P<0.05).Western blot结果示D-gal组肾脏衰老蛋白 p16、p21 及炎症指标 TNF-α、IL-1β、NF-κB 表达上调,而抗衰老蛋白 SIRT1 表达下调,差异有统计学意义(P<0.05).NMN处理后,D-gal组肾小球萎缩,肾小管肿胀、扩张及间质纤维化程度明显降低,衰老及炎症指标显著下降,此外,SIRT1 下调及SA-β-gal阳性率增加均得到缓解,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 NMN可能通过促进SIRT1 表达和抑制NF-κB途径介导的炎症反应,延缓D-gal诱导的肾脏衰老.