Efeito da prometazina em biofilmes de cocos gram-positivos in vivo e ex vivo, associados à endocardite infecciosa

Introdução: A American Heart Association (AHA) estima que cerca de 100.000 a 200.000 novos casos de endocardite infecciosa são diagnosticados nos Estados Unidos da América (EUA) a cada ano, e dados recentes mostram um aumento na incidência nos EUA e no Reino Unido (Yang et al. 2015; Huber et al. 2020). A endocardite geralmente é causada por uma infecção, onde um endotélio cardiovascular apresenta uma estrutura inflamatória de plaquetas e fibrina comumente observada com crescimento de vegetações compostas por microorganismos, o que pode ser considerado um sinal patognomônico da doença (Cahill e Prendergast, 2016; Pecoraro e Doubell, 2020). Os principais agentes etiológicos são os cocos Gram-positivos, com destaque para os gêneros Staphylococcus spp. e Streptococcus spp. (Htwe e KhadoriCitação 2012). Para tratar a infecção, vários regimes medicamentosos podem ser usados, a maioria dos quais inclui oxacilina ou vancomicina contra Staphylococcus spp. e ceftriaxona ou vancomicina contra Streptococcus spp., sendo a vancomicina o último recurso medicamentoso. Objetivo: Este estudo avaliou a atividade antimicrobiana da prometazina contra Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Streptococcus mutans e seu efeito na sensibilidade antimicrobiana de biofilmes cultivados in vitro e ex vivo em válvulas cardíacas suínas. Resultados: A prometazina foi avaliada sozinha e em combinação com vancomicina e oxacilina contra Staphylococcus spp. e vancomicina e ceftriaxona contra S. mutans na forma planctônica e biofilmes cultivados in vitro e ex vivo. A faixa de concentração inibitória mínima de prometazina foi de 24,4-95,31 μg/mL e a faixa de concentração mínima de erradicação de biofilme foi de 781,25-3,125 μg/mL. A prometazina interagiu sinergicamente com vancomicina, oxacilina e ceftriaxona contra biofilmes in vitro. A prometazina sozinha reduziu (p < 0,05) a contagem de UFC de biofilmes crescidos em válvulas cardíacas para Staphylococcus spp., mas não para S. mutans, e aumentou (p < 0,05) a atividade de vancomicina, oxacilina e ceftriaxona contra biofilmes de Gram- cocos positivos cultivados ex vivo. Conclusão: Esses achados trazem perspectivas para o reaproveitamento da prometazina como possível adjuvante no tratamento da endocardite infecciosa, necessitando de mais estudos para entender melhor os mecanismos de ação, as aplicações e a viabilidade dessas perspectivas.