γ-干扰素联合顺铂通过调控xCT抑制三阴性乳腺癌转移的实验研究

[目的]探讨γ-干扰素(interferon-gamma,IFN-γ)联合顺铂(cisplatin,DDP)抑制三阴性乳腺癌转移的机制.[方法]采用BALB/c小鼠构建三阴性乳腺癌模型,观察IFN-γ联合DDP的治疗效果.用流式细胞术检测细胞凋亡水平;CCK-8实验检测细胞增殖;实时荧光定量逆转录PCR(qRT-PCR)检测相关基因的表达;UALCAN和Kaplan-Meier Plotter数据平台分析目的基因表达与乳腺癌预后的相关性;免疫组化检测肿瘤组织中目的蛋白的表达.[结果]各治疗组小鼠原位肿瘤体积均显著性缩小(P＜0.05),而IFN-γ与DDP联合治疗组小鼠肺转移灶数目显著减少(P＜0.01).IFN-γ联合DDP促进小鼠三阴性乳腺癌细胞4T1凋亡(P＜0.001),并显著性抑制肿瘤细胞增殖(P＜0.001).成纤维细胞L929上清能促进4T1细胞增殖(P＜0.01),且该作用被IFN-γ抑制(P＜0.01).谷胱甘肽促进4T1细胞增殖(P＜0.001),并且消除了 IFN-γ对L929上清促肿瘤增殖的抑制作用(P＜0.01).qRT-PCR结果显示,L929中胱氨酸/谷氨酸反转运体x(xCT)mRNA表达水平显著性下调(P＜0.05).数据库分析结果显示,乳腺癌患者的xCT表达水平明显高于正常乳腺组织(P＜0.001),xCT高表达与较差的无远处转移生存期存在显著性相关(P＜0.01).免疫组化结果表明,发生肺转移的乳腺癌患者肿瘤组织中xCT表达水平显著性高于未发生肺转移者(P＜0.001).[结论]IFN-γ联合DDP可能通过抑制L929 xCT的表达减少谷胱甘肽分泌,从而抑制三阴性乳腺癌转移.研究有望为三阴性乳腺癌转移的临床治疗提供新思路.