当归补血汤治疗血管性痴呆作用机制网络药理学研究

目的 探讨当归补血汤治疗血管性痴呆(VD)的作用机制.方法 检索中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)获取当归补血汤活性成分,预测其作用靶点,利用 GeneCards、OMIM 数据库获取 VD 的疾病靶点;采用 R 3.6.1 软件获得共有靶点,利用 Cytoscape 3.7.2 软件构建成分-共有靶点网络,并筛选核心成分;通过String数据库构建共有靶点蛋白相互作用(PPI)网络,采用R 3.6.1 软件筛选核心靶点和关键靶点,对共有靶点进行基因本体论(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用AutoDock Vina 1.1.2 软件对核心成分与关键靶点进行分子对接.结果 共获得当归补血汤活性成分 22 个(当归 2 个、黄芪 20 个),作用靶点 142 个,疾病靶点 3 414 个,共有靶点 81 个.成分-共有靶点网络共获得毛蕊异黄酮、芒柄花素、异鼠李素等7 个核心成分.PPI网络分析共获得丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1(AKT1)、雌激素受体 1、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)等10 个核心靶点,以及 AKT1、血红素加氧酶 1(HMOX1)、丝裂原活化蛋白激酶 8(MAPK8)、丝裂原活化蛋白激酶 14(MAPK14)、PPARγ、信号转导与转录激活因子 1(STAT1)6 个关键靶点.GO功能富集分析涉及条目包括生物过程 1 404 个,细胞组成 53 个,分子功能 130个.KEGG通路富集分析共涉及通路 161条,主要包括脂质和动脉粥样硬化通路、流体剪切应力和动脉粥样硬化通路等.分子对接结果表明,芒柄花素与AKT1,槲皮素与HMOX1 和STAT1,异鼠李素与MAPK8,MAPK14,PPARγ结合能较高.结论 当归补血汤活性成分可能通过作用于多个VD靶点相关通路,调控氧化应激损伤机制或细胞铁死亡,从而缓解或逆转受损细胞的氧化应激过程.