丝氨酸/苏氨酸磷酸蛋白磷酸酶4C在胃癌中的表达水平及其与预后的相关性

目的 分析丝氨酸/苏氨酸磷酸蛋白磷酸酶4C(PPP4C)在胃癌中的表达水平及与预后的相关性,并探究其可能的作用途径和机制.方法 收集2012 年1 月至2016 年8 月蚌埠医学院第一附属医院收治的104 例胃癌患者的临床资料,采用免疫组织化学染色技术检测胃癌组织中PPP4C和Ki-67 的表达水平.培养BGC823 和HGC27 胃癌细胞,分别转染PPP4C敲减、过表达和对照慢病毒载体,分析PPP4C对细胞周期和增殖的影响及可能的调控机制.结果 PPP4C在胃癌组织中呈高表达(P<0.001),且与肿瘤的恶性进展呈正相关(P均<0.01).单因素和Cox回归模型分析显示,PPP4C高表达是影响胃癌患者术后5 年生存率的独立危险因素(P=0.003).基因功能注释和京都基因与基因组组百科全书富集分析提示PPP4C生物学功能可能与细胞周期有关.相关性分析显示胃癌组织中PPP4C与Ki-67 的表达量呈正相关(P<0.001).上调PPP4C增加S期胃癌细胞比例和减缓G2/M期阻滞,并促进细胞增殖以及Cyclin D1 和细胞分裂蛋白激酶 6(CDK6)、p53 的表达(P均<0.05);下调PPP4C减少S期胃癌细胞比例和促进G2/M期阻滞,抑制细胞增殖以及Cyclin D1、CDK6和p53 的表达(P均<0.05).p53 抑制剂促进PPP4C敲减组BGC823 和HGC27 胃癌细胞的增殖(P<0.001,P<0.001),p53 激活剂抑制PPP4C过表达组BGC823 和HGC27 胃癌细胞的增殖(P<0.001,P =0.002).结论 PPP4C在胃癌中高表达且影响患者预后,其可能通过抑制p53 信号通路增加S期胃癌细胞比例和减缓G2/M期阻滞,进而促进细胞增殖.