氯化两面针碱通过抑制p53泛素化降解诱导宫颈癌细胞凋亡的机制
Chinese Pharmacological Bulletin（2023）
Abstract
目的 探究氯化两面针碱(nitidine chloride,NC)对宫颈癌细胞凋亡的影响及其作用机制.方法 以宫颈癌细胞系HeLa及SiHa为对象,通过CCK-8法和克隆形成实验检测NC的细胞毒性作用及对细胞生长的抑制作用.通过TUNEL法检测NC对宫颈癌细胞凋亡的影响,并采用West-ern blot法检测凋亡相关蛋白表达情况.运用免疫共沉淀实验、泛素化实验及Western blot实验分析NC对宫颈癌细胞中p53与E6AP蛋白相互作用、p53泛素化修饰水平、p53蛋白稳定性的影响.结果 NC可明显抑制宫颈癌细胞增殖、诱导宫颈癌细胞凋亡,可抑制宫颈癌细胞中抑癌蛋白p53与泛素蛋白连接酶E6AP相互作用,降低p53泛素化修饰水平,延缓p53降解,增加p53蛋白表达水平.结论 NC可通过抑制p53泛素化降解,提升p53蛋白表达水平,恢复其抑癌功能,发挥抗宫颈癌作用.
MoreKey words
nitidine chloride,cervical cancer,p53,E6AP,ubiquitination degradation,apoptosis
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