血管紧张素-(1-7)及其受体激动剂AVE0991治疗大鼠急性肺损伤的效果

目的 探讨血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]及其特异性受体激动剂AVE0991 用于治疗大鼠急性肺损伤(ALI)的效果.方法 选择清洁级雄性SD成年大鼠 45 只,6～8 周龄,体重 250～300 g.采用随机数字表法将大鼠分为五组:对照组(C组)、ALI组(L组)和Ang-(1-7)组(LA组)、AVE0991 组(LAV组)和Ang-(1-7)抑制剂(A-779)(LAN组),每组9 只.L组静脉注射脂多糖(LPS)5 mg/kg,机械通气VT 15 ml/kg,持续 4 h;C组静脉注射与 L组等容量的生理盐水,机械通气VT8 ml/kg,持续4 h;LA组、LAV组和LAN组静注LPS 5 mg/kg,机械通气VT 15 ml/kg,持续2h后分别静注Ang-(1-7)50 pmol·kg-1·min-1、AVE0991 500 pmol·kg-1·min-1 和A-779 100 pmol·kg-1·min-1,继续机械通气 2h.记录机械通气前(T0)、机械通气 2 h(T1)、药物处理 30 min(T2)、60 min(T3)、90 min(T4)、120 min(T5)时的肺动脉压(PAP);T1 和T5 时取肺动脉血行血气分析,记录LA组、LAV组和LAN组的PaCO2、PaO2.处死大鼠,对支气管肺泡灌洗液(BALF)采用瑞氏-姬姆萨染色行白细胞分类计数,采用ELISA法检测股静脉血TNF-α浓度,采用肺组织称重法计算肺湿/干重比(W/D),采用HE染色观察肺组织病理改变并评估肺损伤程度.结果 与T1 时比较,T2 时LA组PAP 明显降低(P＜0.05),T2—T4 时LAV组PAP明显降低(P＜0.05),T5 时LA组PaO2 明显升高(P＜0.05).与C组比较,L组和LAN组BALF中白细胞计数明显增多(P＜0.05),L组、LA组、LAV组和LAN组血清TNF-α浓度和W/D值明显升高(P＜0.05).与L组比较,LA组和LAV组BALF中白细胞计数、血清TNF-α浓度和 W/D 值明显降低(P＜0.05).与 LA 组比较,LAN 组 BALF 中白细胞计数、血清TNF-α浓度和W/D值明显升高(P＜0.05).C组肺组织损伤轻微,L组肺组织损伤中度,LA组和LAV组肺组织损伤轻度,LAN组肺组织损伤严重.结论 Ang-(1-7)及AVE0991 可以减轻大鼠大潮气量通气合并LPS所致ALI的炎症反应,改善肺损伤,具有肺保护作用.