"水蛭-三七"药对干预IgA肾病的网络药理学作用机制分析

目的 基于网络药理学方法及分子对接技术探究"水蛭-三七"药对干预IgA肾病(IgAN)的分子机制.方法 使用TCSMP、TCMID、SymMap、FAF-Drugs4、Pharmmapper数据库并在中国知网、PubMed检索相关文献获得水蛭、三七活性成分并预测相关靶点.检索GeneCadrs、Dis-GeNET、CooLGeN数据库获取IgAN的作用靶点,两者取交集后运用Cytoscape软件构建相关网络图.再使用STRING数据库作蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图并筛选核心靶点.基于DAVID数据库对交集靶点进行GO与KEGG富集分析.最后使用Autodock Vina软件进行分子对接.结果 得到"水蛭-三七"药对的31 种活性成分、217 个预测靶点、438 个IgAN相关靶点及 17 个交集靶点.富集分析发现交集靶点主要通过参与凋亡过程的负向调控、脂多糖应答、细胞迁移正向调节等生物学过程及TNF信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、脂质和动脉粥样硬化等相关信号通路来干预IgAN.分子对接结果表明,低分子肝素、水蛭素、人参皂苷rh2、β-谷甾醇与ALB、CASP3、EGFR、HGF、NOS3、REN具有较强烈的结合活性.结论 "水蛭-三七"药对可能是通过水蛭素、肝素及人参皂苷rh2、β-谷甾醇 4 个关键成分调控ALB、CASP3、EGFR、HGF、NOS3、REN共6 个关键靶点以实现调节凝血功能,对抗氧化应激、炎症及肾纤维化等作用从而干预IgAN.