基于网络药理学和分子对接技术探讨理金安肺汤治疗肺小结节的作用机制

目的:运用网络药理学和分子对接方法研究理金安肺汤治疗肺小结节的作用机制.方法:通过TCMSP、BATMAN-TCM、SymMap、ETCM等数据库检索并筛选理金安肺汤活性成分及作用靶点,利用GeneCards、DrugBank、OMIM数据库筛选疾病相关靶点,绘制韦恩图获取药物和疾病交集靶点;利用STRING 11.0数据库获得蛋白质相互作用(PPI)关系,并通过Cytoscape 3.7.2软件构建PPI网络图,分析理金安肺汤治疗肺小结节关键靶点;运用Metascape平台将关键靶点进行GO、KEGG通路富集分析,并根据富集结果绘制"活性成分-靶点-通路"网络图.最后采用MOE 2019进行分子对接验证.结果:理金安肺汤中有活性成分102个,与疾病交集靶点共有316个,利用拓扑学分析筛选得到关键靶点120个,主要活性成分19个.其中槲皮素、紫杉醇、花生四烯酸是主要活性成分,并作用于GAPDH、AKT1、VEGFA、TNF、TP5 3、J UN、EGF等关键靶点.KEGG分析发现关键靶点主要富集在癌症通路、IL-17信号通路、NF-κB信号通路等20个显著相关通路上,涉及炎症反应、免疫调节、细胞凋亡等显著相关生物过程.分子对接显示主要活性成分与关键靶点具有良好的对接活性.结论:理金安肺汤通过多成分、多靶点、多通路的方法对肺小结节发挥治疗作用,为进一步开展基础实验研究提供理论依据.