米非司酮通过抑制糖皮质激素受体缓解应激后抑郁样行为的研究

目的:探讨米非司酮(mifepristone,RU486)与中缝背核区域内糖皮质激素(glucocorticoid,GC)受体在调控抑郁样行为症状中的作用,为抑郁症的治疗提供新的治疗靶点.方法:将8周龄健康雄性C57BL/6J小鼠32只分为对照组(n=8)、模型组(n=8)、溶媒组(n=8)和RU486组(n=8).首先采用单一刺激禁锢法建立应激小鼠模型,采用高架十字迷宫实验和悬尾实验检测小鼠行为学改变,然后选取中缝背核脑组织制备冰冻切片,采用免疫荧光染色法检测小胶质细胞和GC受体的激活情况.结果:①高架十字迷宫实验结果表明,与对照组相比,模型组小鼠处于闭臂的时间占比明显增多,差异具有统计学意义(P＜0.05).悬尾实验结果表明,与对照组相比,模型组小鼠静止时间明显增加,差异具有统计学意义(P＜0.05).②免疫荧光染色结果显示,应激后小鼠中缝背核区域内GC受体荧光占比增加(P＜0.05),同时应激后中缝背核区域内小胶质细胞荧光占比上升(P＜0.05),且激活荧光占比增多(P＜0.05).③腹腔注射RU486后,可见中缝背核区域内GC受体荧光占比减少(P＜0.05),小胶质细胞荧光占比无明显改变(P＞0.05)、激活荧光占比降低(P＜0.05),抑郁样行为学表现减轻.结论:RU486通过激活中缝背核区域内小胶质细胞,缓解抑郁样行为,为治疗抑郁症提供了新的治疗靶点和治疗药物.