中性粒细胞胞外诱捕网可增加脓毒症发生风险

目的:基于孟德尔随机化分析方法，探讨中性粒细胞胞外诱捕网（NET）与脓毒症的因果关系。方法:选择基于Donkel等对荷兰鹿特丹研究（RS）分析结果的针对NET生物标志物髓过氧化物酶（MPO） -DNA复合体全基因组关联分析（GWAS）数据集，以及英国生物样本库（UK biobank）中识别脓毒症的相关GWAS数据集，以MPO-DNA复合体为暴露因素，筛选与MPO-DNA复合体相关的单核苷酸多态性（SNP）作为遗传变异工具变量（IV）。采用两样本单向孟德尔随机化主要分析方法逆方差分析法（IVW）分析MPO-DNA复合体与脓毒症、脓毒症28 d死亡、因脓毒症需重症监护、需重症监护的脓毒症28 d死亡的潜在因果关系。利用MR Egger回归截距检验评估SNP水平多效性；采用"leave one out"检验进行敏感性分析。结果:GWAS数据均来源于欧洲人群，男女不限，以孟德尔随机化三大假设为前提设置筛选标准，最终22个SNP纳入孟德尔随机化分析。采用IVW方法进行孟德尔随机化因果关联效应分析结果显示，MPO-DNA复合体水平每增加1个标准差，脓毒症发生风险上升约18%〔优势比（ OR）＝1.18，95%可信区间（95% CI）为1.07~1.29， P<0.001 〕，脓毒症28 d死亡风险上升约51%（ OR＝1.51，95% CI为1.27~1.81， P<0.001），因脓毒症需重症监护的风险上升约38%（ OR＝1.38，95% CI为1.12~1.70， P＝0.002），需重症监护的脓毒症28 d死亡风险上升约125%（ OR＝2.25，95% CI为1.21~4.18， P＝0.010）；MR Egger回归截距检验提示纳入的SNP不存在水平多效性，MR-PRESSO检验未发现离群值；敏感性分析提示孟德尔随机化结果稳健。 结论:通过孟德尔随机化分析得出NET水平升高可增加脓毒症的发生、恶化及死亡风险。