Caractéristiques cliniques des porteurs de variants sur les gènes POMC, PCSK1, LEPR, NCOA1 et SH2B1

Plusieurs gènes clés sont associés à la voie du récepteur de type 4 aux mélanocortines (MC4R) qui régule l’équilibre énergétique et le poids corporel, notamment les gènes POMC, PCSK1, LEPR, NCOA1 et SH2B1. Ces gènes fonctionnent de concert au sein de l’hypothalamus pour réguler la signalisation de la leptine et l’activation du MC4R. Une recherche bibliographique a été conduite dans PubMed, visant à identifier les publications traitant de l’étiologie et des caractéristiques cliniques des patients porteurs de variants hétérozygotes dans POMC, PCSK1 et LEPR ou de variants hétérozygotes ou homozygotes dans NCOA1 et SH2B1. Les variants hétérozygotes dans POMC, PCSK1 et LEPR et les déficits de NCOA1 et SH2B1 sont tous associés à une hyperphagie et à une obésité sévère d’apparition précoce. Les patients partagent également hypogonadisme et résistance à la leptine et à l’insuline. Dans des essais cliniques de Phase 2, l’administration de setmélanotide a conduit à une réduction des scores de faim et du poids chez les patients porteurs de ces variants. Cette analyse est en faveur d’un phénotype commun associé au variants hétérozygotes ou homozygotes dans la voie du MC4R caractérisé par une obésité d’apparition précoce avec des comorbidités associées et une hyperphagie.