Efficacité de Osilodrostat dans une nouvelle série de patients avec syndrome de Cushing intense et sévère par sécrétion ectopique d’ACTH (SE-ACTH)

L’osilodrostat/isturisa(R) (O), est un anticortisolique efficace dans la maladie de Cushing. Évaluer l’efficacité chez des patients avec SE-ACTH. Étude multicentrique, 18 patients SE-ACTH traités par O (avril 2022–mars 2023). Analyse : caractéristiques patients/dose 0/ligne/approche thérapeutiques, efficacité/tolérance. Au total, 18 patients inclus (19–92 ans ; F = 3/H = 15). Carcinomes neuroendocrines (histologie) 15/18, métastatiques (15/18) ; localisation : poumon/bronches = 12 ; prostate = 2 ; thymus = 1 ; CMT = 2 ; pancréas = 1. Au diagnostic (médiane ; range) : CLU (μg/24 h) : 4357 ; 399–9238 ; × LSN : 5–123) ; cortisol sérum (μg/dL) : 49 ; 17–98. ACTH (pg/ml) :267 ; 150–773. Kaliémie (mmol/L) : 2,7 ; 1,7–3,9. Diabète : 17/18 (94 %). HTA : 16/18 (88 %). Traitement O : posologies (mg/J ; médiane (range) : initiale 20 (10–40) ; maximale : 35 (20-60). Modalités : monothérapie : 16/18 ; en première ligne : 12/16 ; deuxième ligne : 4/16 ; En association (Keto et/ou metyrapone) 2/18. T puis block and replace (B&R) : 6/18 ; B&R d’emblée ou rapidement : 12/18. Efficacité sous O (CLU < LSN) obtenue chez 13/18 (72 %) ; efficacité clinique remarquable avec amélioration des morbidités (hypoK+, HTA, diabète) qui seront détaillées avec la diminution des traitements correspondants. Insuffisance surrénale (IS) : 5/18 (27 %) dont 3/18 aiguës avec hyponatrémie + hyperkaliémie + hypotension. Avec cette nouvelle série de 18 patients, 51 patients avec SE-ACTH ont reçu O en France faisant la plus grande expérience accumulée au niveau international. Ces données confirment l’efficacité de cet anticortisolique dans les SE-ACTH. Le principal effet secondaire, était l’IS. La fréquence élevée de l’approche « B&R » montre une prévention active de l’IS par les endocrinologues français.