Role des microARN dans la sécrétion hormonale

La sécrétion d’hormones est régulée par de nombreux facteurs (épi)génétiques mais le rôle des microARN est actuellement mal connu. Toutefois, en tant qu’inhibiteurs post-transcriptionnels, les miARN pourraient jouer un rôle majeur dans le contrôle de l’exocytose notamment en situation pathologique. Les phéochromocytomes (PCC) sont des tumeurs neuroendocrines rares de la glande médullosurrénale qui sécrètent des niveaux élevés de catécholamines dans la circulation sanguine, entraînant des répercussions cliniques graves telles qu’une hypertension. Cette hypersécrétion est due à la fois à la charge tumorale et à un dysfonctionnement des mécanismes d’exocytose dont les causes sont mal comprises. Une approche bioinformatique appliquée à des données transcriptionnelles nous a permis d’identifier un réseau d’interactions dans lequel 34 miARN et 46 gènes impliqués dans l’exocytose sont dérégulés dans le PCC. Plusieurs de ces interactions miARN :ARNm ont été confirmées expérimentalement par RT-qPCR à haut débit. Afin d’étudier la fonctionnalité de ces miARN sur l’exocytose, nous avons développé un test de sécrétion basé sur un rapporteur luminescent spécifiquement exprimé dans les vésicules de sécrétion qui stockent les catécholamines. Ainsi, la surexpression de 22 de ces 34 miARN affecte significativement l’exocytose, soit au repos (R ; 17,2 % à 253,0 %) ou lors d’une stimulation (S ; –29,9 % à –71,1 %) ce qui permet de définir 3 groupes fonctionnels de miARN (R, S, RS). Cette étude constitue la première mise en évidence, à grande échelle, de miARN impliqués dans le contrôle de l’exocytose ce qui permet de mieux comprendre la dérégulation des mécanismes de sécrétion dans les tumeurs neuroendocrines.