Transcriptoma de células-tronco derivadas da medula óssea revela mediadores inflamatórios relacionados ao aumento da sobrevivência em doentes com mieloma múltiplo

Introdução e objetivos: Embora o mieloma múltiplo (MM) seja uma neoplasia com elevada taxa de letalidade, pouco se sabe das razões pelas quais alguns doentes sobrevivem muito mais tempo do que outros. Para avançar nesse entendimento, uma investigação foi conduzida no perfil transcriptômico das células-tronco derivadas de pacientes com MM, comparando-se os resultados clínicos de morte e sobrevida seis meses após o transplante de medula óssea, para avaliar como as vias de sinalização imunológicas e os fatores inflamatórios influenciam na patogênese do MM. Materiais e métodos: Os produtos de leucaférese de 39 pacientes com MM elegíveis para transplante autólogo foram recolhidos e analisados. Após a extração, o RNA foi analisado pelo método GeneChip Human Exon 1.0 Array. O perfil do transcriptoma foi analisado in silico, e as vias de sinalização diferencialmente expressas foram validadas. Resultados e discussão: Os resultados mostraram diferenças na expressão de genes relacionados à inflamação, vias de resposta imunológica e estresse oxidativo. A análise in silico também apontou o envolvimento do fator de transcrição NFκB na modulação desses genes. Assim, foram selecionadas, para validação, moléculas participantes nesses processos, incluindo a dosagem de citocinas TNF-α, IFN-γ e TGF-β1, além dos mediadores da sinalização de estresse oxidativo (perfil pró-oxidante, capacidade antioxidante da amostra e cálculo do índice de estresse). Os níveis de TNF-α foram significativamente reduzidos em doentes que morreram e que tinham mais de 50 anos de idade no momento do diagnóstico, e em doentes com plasmacitoma. O aumento de TNF-α foi detectado em doentes com níveis muito elevados de β2-microglobulina. A redução de IFN-γ foi observada em doentes com uma resposta completa ao tratamento, em comparação com os doentes com uma resposta muito boa. Os doentes com plasmacitoma também tinham um perfil pró-oxidante aumentado. Conclusão: Estes dados mostram o perfil de marcadores de resposta inflamatória que são alterados em pacientes com MM que morrem rapidamente, e servem como base para o desenvolvimento de futuros estudos de marcadores de melhor sobrevivência nessa doença.