PD-1抑制剂通过STAT6介导肿瘤相关巨噬细胞极化抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭

目的 探究PD-1 抑制剂对肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages,TAM)极化和前列腺癌细胞增殖和侵袭的作用及其相关机制.方法 采集25 例前列腺癌患者肿瘤及癌旁组织,实时定量荧光PCR(qRT-PCR)检测程序性死亡因子1(programmed death-1,PD-1)、巨噬细胞甘露糖受体(macrophage mannose receptor,CD206)和信号转导和转录激活因子 6(signal transduction and transcription activator 6,STAT6)表达水平并进行斯皮尔曼(Spearman)相关性分析.将人单核细胞白血病细胞(human monocytic leukemia cells,THP-1)细胞诱导为TAM,期间加入PD-1 抑制剂Camrelizumab,分组为M0 组、M0+Camre-lizumab组、TAM组、TAM +Camrelizumab组;THP-1 细胞诱导为TAM期间加入STAT6 抑制剂AS1517499,分组为M0 组、M0+ AS1517499 组、TAM组、TAM + AS1517499 组.通过qRT-PCR和蛋白质印迹法检测STAT6 和CD206 表达水平,酶联免疫吸附反应检测白介素 13(interleukin-13,IL-13)、转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)和一氧化氮合成酶(nitric oxide synthase,iNOS)分泌水平.将各组细胞分别与前列腺癌细胞DU145 共孵育,通过CCK8 检测DU145 细胞增殖水平,Transwell检测DU145 细胞侵袭水平.结果 与癌旁组织相比,前列腺肿瘤组织中PD-1、CD206 和STAT6 表达水平升高,并在肿瘤组织中呈正相关(P均<0.05).与M0 组相比,TAM组CD206 和STAT6 表达水平升高,IL-13、TGF-β分泌水平增加,iNOS分泌水平减少,与其共孵育的DU145 细胞增殖水平升高,侵袭能力增强(P均<0.05).与TAM组相比,TAM +Camrelizumab组CD206 和STAT6 表达水平降低,IL-13、TGF-β分泌水平减少,iNOS分泌水平增加,与其共孵育的DU145 细胞增殖水平降低,侵袭能力减弱(P均<0.05).与TAM组相比,TAM +AS1517499 组CD206 表达水平降低,IL-13、TGF-β分泌水平减少,iNOS分泌水平增加,与其共孵育的DU145 细胞增殖水平降低,侵袭能力减弱(P均<0.05).结论 PD-1 抑制剂通过抑制巨噬细胞向TAM极化从而降低前列腺癌细胞的增殖和侵袭,其作用机制可能是通过抑制巨噬细胞STAT6 通路实现.