NR1D1介导低氧诱导的PASMCs异常增殖和迁移

目的:探讨核受体亚家族1 D组成员1(NR1D1)在肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)增殖和迁移中的作用及机制.方法:使用Nr1d1过表达腺病毒(Ad-Nr1d1)外源性转染PASMCs,然后通过Western blot实验分析各组NR1D1、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合体1(mTORC1)的下游经典蛋白S6和4EBP1的磷酸化改变,使用Ki-67免疫荧光染色分析细胞增殖能力改变,使用Transwell实验分析细胞迁移能力改变.通过胰岛素恢复降低的mTORC1活性后,进一步分析各组细胞增殖、迁移能力变化是否被逆转.结果:体外Ad-Nr1d1转染PASMCs后,NR1D1表达明显上调,低氧所致的PASMCs增殖、迁移和S6、4EBP1磷酸化都明显受到抑制.而利用胰岛素恢复降低的mTORC1活性后,过表达Nr1d1对PASMCs增殖和迁移的抑制作用明显减弱.结论:NR1D1可通过降低mTORC1活性抑制低氧所致PASMCs异常增殖和迁移.