五酯胶囊联合他克莫司在CYP3A5基因表达型重症肌无力患者治疗中的临床应用

目的 探讨五酯胶囊对重症肌无力(MG)患者他克莫司(FK506)血药浓度及临床疗效的影响,并进行用药成本及安全性评估.方法 采用双向队列研究方法,纳入2018年2月至2020年5月于北京医院神经内科应用他克莫司治疗的MG住院患者共85例,患者均为CYP3A5基因表达型(AA、AG型).根据是否联用五酯胶囊将患者分为联合组(FK506+五酯胶囊,n=41例)和单药组(单用FK506,n=44例),对患者进行随访至少2年.比较两组患者FK506临床起效时间、FK506年均血药浓度、日均使用剂量、日均费用及临床疗效的差异,并评估相关副作用.结果 联合组临床起效时间明显短于单药组[(13.14±3.30)d比(20.45±3.92)d;P＜0.01];1年内FK506年均血药浓度[(10.03±1.36)ng/mL 比(4.78±1.71)ng/mL]、许氏评分改善率[Md(Q):92.0％(51.00％)比45.5％(28.75％)]明显高于单药组(均 P＜0.01),日均 FK506 使用剂量[(2.10±0.703)mg 比(3.83±0.976)mg]、日均费用[(34.71±11.27)元比(61.27±15.62)元]、许氏临床绝对评分[Md(Q):1.00(3.50)分比5.00(9.75)分]明显低于单药组(均P＜0.01);用药2年后两组患者血糖、血脂、肌酐、尿酸异常率无显著统计学差异(均P＞0.05),联合组临床痊愈比例(92.7％比72.7％)、停用溴吡斯的明比例(73.2％比11.4％)、FK506减药者比例(17.1％比2.3％)明显高于单药组(P＜0.05或P＜0.01).结论 五酯胶囊可缩短CYP3A5基因表达型MG患者FK506临床起效时间,提高FK506血药浓度,降低FK506日均使用剂量,明显降低治疗成本,并显著提高临床治疗效果,且未增加FK506的副作用.五酯胶囊为临床应用FK506治疗MG的有效增效剂及费用节省剂.