基于网络药理学和实验验证探讨麦门冬汤治疗特发性肺纤维化的作用机制

目的 基于网络药理学探讨麦门冬汤治疗特发性肺纤维化的作用机制.方法 采用TCMSP、ETCM和SwissADME数据库筛选麦门冬汤的有效活性成分.通过PubChem、SwissTarget-Prediction和Uniport数据库筛选出中药各成分作用靶点.借助GeneCards和OMIM数据库获取特发性肺纤维化的靶点基因.采用Venn diagrams绘图工具筛选中药与疾病的交集靶点,构建蛋白质相互作用网络PPI,筛选得到核心靶点蛋白.运用DAVID进行GO及KEGG通路富集分析.最后采取博来霉素诱导的特发性肺纤维化模型对网络药理学预测的结果进行基础实验验证.结果 本研究共筛选得到麦门冬汤治疗特发性肺纤维化的作用靶点402个,其中核心靶点50个,对应中药的159 种有效成分.GO和KEGG富集分析涉及PI3K-AKT、MAPK信号通路等生物学过程.动物实验结果显示,与模型组相比麦门冬汤组TGF-β1、α-SMA、IL-4 mRNA的相对表达水平显著下调,LC3-Ⅱ、beclin1、IFN-γmRNA显著上调.结论 本项目基于网络药理学提出了麦门冬汤防治IPF"多组分,多靶点,多途径调控"的思路,其可能从细胞自噬、炎症反应、巨噬细胞极化等多个角度发挥作用.