基于网络药理学探讨钩藤碱对AD斑马鱼的影响及其潜在机制

刘凯菲, 黄瑶, 罗菁薇, 蒙龙成, 刘林灏, 陈晓龙, 褚野,陈毅飞

Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology(2023)

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摘要
目的 通过网络药理学筛选相关靶点,探讨钩藤碱(RHY)改善阿尔茨海默病(AD)斑马鱼学习能力的机制.方法 在相关数据库中寻找RHY和AD的靶点,使用Venny2.1.0得到两者的交集靶点,DAVID数据库对10个枢纽基因进行GO和KEGG富集分析,AutoDock Tools软件和PyMol软件进行分子对接.通过分析AlCl3诱导的AD斑马鱼的行为轨迹并检测脑组织相关蛋白进行验证.通过检测冈田酸(OA)诱导的SH-SY5Y细胞内相关蛋白深入探讨机制.结果 得到RHY和AD的交集靶点238个,RHY与MAPK1具有良好的结合,作用AD的潜在通路有MAPK信号通路等.结果显示RHY可以下调AD斑马鱼脑内p-p38水平,提高OA诱导SH-SY5Y细胞的存活率,增加N-Cadherin表达,下调Aβ、JLP、p-JNK、p-p38、p-tau的表达.结论 RHY可能通过N-Cadherin/JNK/p38MAPK通路进而改善AD斑马鱼的学习能力.
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