RGD微泡介导高频超声造影对类风湿性关节炎滑膜新生血管的定量评估

目的:探讨应用精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（RGD）微泡介导高频超声造影定量评估类风湿性关节炎滑膜新生血管的可行性。方法:制备RGD微泡并检测其一般特性（粒径、电位、微泡浓度）。将25只SD大鼠随机分为模型组20只和对照组5只，模型组通过胶原诱导法构建类风湿性关节炎（CIA）大鼠模型，对照组大鼠注射同等剂量的生理盐水。通过超声造影检测RGD微泡与裸微泡在CIA大鼠踝关节滑膜组织内的显影，RGD微泡与裸微泡在靶组织爆破前后造影强度的差值比较采用独立样本t检验。最后，取大鼠踝关节做苏木精-伊红（HE）染色及αVβ3、CD31、VEGF免疫组化染色来印证CIA大鼠踝关节滑膜增厚及血管新生情况。结果:制备的RGD微泡与裸微泡粒径［（0.82±0.25）μm vs（0.80±0.19）μm］和电位［（-1.63±3.52）mV vs（-1.65±3.51）mV］比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。微泡浓度均为108个/ml。成功建立CIA大鼠模型，成模率达70%（14/20）。超声造影显示RGD微泡组在CIA大鼠踝关节爆破前后造影强度的差值明显高于裸微泡组［（5.81±1.50）dB vs（0.40±0.06）dB］，差异具有统计学意义（t=8.032，P=0.001）。组织病理提示，与对照组相比，CIA大鼠滑膜明显增厚，αVβ3、CD31、VEGF呈高表达。结论:超声造影检测RGD微泡对CIA大鼠踝关节滑膜组织新生血管具有较好的靶向性，且能实现对滑膜新生血管的定量评估。