先天性室间隔缺损致病基因SOX18新突变的发现及功能研究

目的:探讨先天性室间隔缺损致病基因SOX18 的新突变.方法:收集 156 例先天性心脏病患儿和 216 名无先天性心脏病对照者的临床数据和血液样本,提取基因组DNA,测序分析SOX18基因以识别新的致病突变.克隆SOX18基因,构建野生型SOX18表达载体,通过定点诱变产生突变型SOX18表达载体,转染HeLa细胞,应用双报告基因定量分析突变体的功能.结果:在 1 例散发性先天性室间隔缺损患儿中发现SOX18 基因新突变,即NM_018419.3:c.430C＞T;p.(Gln144*)突变.该突变不存在于其他先天性心脏病和对照者患儿.双报告基因定量分析表明突变型SOX18对靶基因NR2F2的转录激活作用丧失.结论:SOX18基因功能缺失性突变可能是部分先天性室间隔缺损的分子病因,这对先天性室间隔缺损的的精准防治具有潜在的临床意义.