miR-149-5p通过MSH5/Wnt信号通路调控胶质瘤细胞恶性生物学行为

目的 探索miR-149-5p调控MSH5/Wnt信号通路影响胶质瘤细胞恶性生物学行为的具体作用机制.方法 RT-qPCR检测miR-149-5p在胶质瘤组织和细胞系A172、U251、HS683、H4 中的表达.CCK-8 检测细胞活力,EDU染色检测细胞增殖,Transwell小室检测细胞的迁移和侵袭,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡.双荧光素酶报告基因实验验证miR-149-5p和MSH5 的靶向关系.Western blot检测MSH5、GAPDH、GSK3β、β-catenin、AXIN2 的蛋白表达.结果 miR-149-5p在胶质瘤组织(P<0.0001)和细胞系中表达降低(P<0.0001),过表达miR-149-5p可显著抑制A172 细胞的增殖(P<0.01)、迁移(P<0.05)和侵袭(P<0.01)、细胞周期(P<0.01),并诱导凋亡(P<0.01),敲降miR-149-5p则具有相反的作用.双荧光素酶报告基因实验证明miR-14-5p靶向MSH5.敲降miR-149-5p可逆转敲降MSH5 对A172 细胞恶性生物学行为的作用.过表达MSH5 通过抑制GSK3β、激活β-catenin/AXIN2 通路,促进A172 细胞的增殖、迁移和侵袭和细胞周期,并抑制细胞凋亡.结论 miR-149-5p通过靶向上调MSH5,抑制AXIN2 表达激活β-catenin/AXIN2 通路,从而抑制间质瘤细胞的恶性生物学行为.