雷公藤红素通过激活内质网应激介导的细胞凋亡发挥抗ER+乳腺癌的作用

目的 探讨雷公藤红素(celastrol,Cel)通过激活内质网应激介导的细胞凋亡发挥抗雌激素受体阳性(estrogen receptor positive,ER+)乳腺癌的作用机制.方法 以ER+人乳腺癌细胞系MCF-7与T47D为研究对象,采用MTT与细胞克隆实验检测Cel对细胞活力与增殖的影响;采用Western blot检测Cel对凋亡相关蛋白表达的影响;分别采用RT-qPCR和Western blot检测Cel对内质网应激相关基因和蛋白表达的影响;体内建立MCF-7细胞裸鼠原位移植瘤模型,观察Cel对移植瘤生长的影响.结果 MTT与细胞克隆实验结果显示,Cel可呈剂量依赖性抑制MCF-7与T47D细胞活力与增殖(P＜0.05);Western blot结果显示,Cel可上调凋亡相关蛋白Cleaved PARP与BAX表达,并下调BCL-2表达(P＜0.05);RT-qPCR结果显示,Gel可上调内质网应激相关基因IRE1α、ATF6、PERK、ATF4、CHOP、BIP的表达水平(P＜0.05);Cel可诱导内质网应激标志蛋白BIP表达升高,PERK通路相关蛋白p-PERK、p-eIF2α、ATF4、CHOP表达增加,IRE 1α通路相关蛋白p-IRE1α、XBP1s表达增加,ATF6通路中的Cleaved ATF6水平增加;体内实验结果显示,Cel能显著降低裸鼠原位移植瘤的体积(P＜0.05),且对裸鼠体质量无明显的影响.结论 Cel具有一定的抑制ER+乳腺癌MCF-7及T47D细胞增殖的作用,其机制可能与激活内质网应激信号通路从而诱导细胞凋亡有关.