体外培育牛黄对非酒精性脂肪肝小鼠肝脏胆汁酸代谢轮廓的影响研究

目的:探究体外培育牛黄(CBS)对非酒精性脂肪性肝病(NARD)小鼠肝脏胆汁酸代谢轮廓的影响.方法:40只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为5组:正常对照组、模型对照组、CBS高(100mg·kg-1)、低(50mg·kg-1)剂量组、阳性对照组(GW4064,30 mg· kg-1),每组8只.除正常对照组外,其余各组采用30％果糖溶液饲养8周诱导NAFLD小鼠模型.造模后分别连续灌胃CBS和阳性对照药物GW4064两周,记录小鼠体质量、肝质量、肝脏三酰甘油(TG)含量并观察肝脏病理切片,并采用靶向代谢组学分析小鼠肝脏胆汁酸代谢轮廓.结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠的体质量、肝重和肝脏TG显著升高(P＜0.05或P＜0.01);模型组小鼠肝脏细胞中有大量脂滴,细胞核被挤向边缘,给予CBS后,肝脏细胞脂肪变性减轻,细胞形态趋于正常.NAFLD小鼠肝脏胆汁酸组成和含量发生改变,其中鹅去氧胆酸(CDCA)、去氧胆酸(DCA)、甘氨鹅去氧胆酸(GCDCA)显著升高(P＜0.05或P＜0.01),牛磺鼠胆酸(TMCA)、牛磺石胆酸(TLCA)、牛磺去氧胆酸(TDCA)显著降低(P＜0.05或P＜0.01).与模型对照组相比,CBS高、低剂量组的体质量和TG及CBS高剂量组的肝重显著降低(P＜0.05);CBS组与GW4064组及CBS各剂量组间3项指标差异均无统计学意义(P＞0.05).与模型对照相比,CBS组肝脏中CDCA、DCA、GCDCA显著降低(P＜0.05或P＜0.01),鼠胆酸(MCA)、TMCA、TDCA、牛磺胆酸(TCA)、甘氨胆酸(GCA)显著升高(P＜0.05或P＜0.01).结论:CBS可有效缓解NAFLD小鼠肝脏脂质累积并能改善NAFLD小鼠胆汁酸的异常变化,这可能是由于CBS通过修复肝脏胆汁酸合成和转化途径,增加结合型胆汁酸含量而起到保护肝细胞的作用.