血浆PAX5、SEPT9和WIF-1基因启动子甲基化在原发性胃癌中的诊断价值

目的:通过测定胃癌患者血浆中细胞内游离DNA中PAX5、SEPT9和WIF-1基因启动子的甲基化情况，分析它们与胃癌疾病特征间的联系，并探讨三种基因启动子甲基化在筛查原发性胃癌中的协同检测功能。方法:利用巢氏甲基化特异性PCR技术（MDA-nMSP）检测2020年12月至2021年12月收治的81例胃癌患者（胃癌组）血液样本中的PAX5、SEPT9和WIF-1基因启动子的甲基化率。另选取同期年龄构成相似的39名健康者作为对照组，比较两组各基因甲基化率的差异，并通过受试者工作特征（ROC）曲线评估血浆甲基化PAX5、SEPT9和WIF-1对胃癌的预测价值。结果:胃癌组血浆PAX5、SEPT9及WIF-1甲基化率分别为38.3%、34.6%、46.9%，高于对照组的7.7%、10.3%、5.1%，差异均有统计学意义（χ2=12.123、7.956、20.683，均P<0.01）。PAX5和WIF-1基因启动子甲基化的发生与患者年龄相关（P<0.05），SEPT9基因启动子甲基化的发生与肿瘤大小相关（P<0.05）。作为诊断靶点，甲基化PAX5诊断胃癌的敏感度为38.27%，特异度为92.31%，曲线下面积（AUC）为0.653；SEPT9分别为34.57%、89.74%、0.622，WIF-1分别为46.91%、94.87%、0.709，三者联合诊断胃癌的敏感度、特异度分别为61.73%（95% CI：50.3%~72.3%）、84.62%（95% CI：69.5%~94.1%），AUC为0.732（95% CI：0.653~0.810）。结论:原发性胃癌患者血浆PAX5、SEPT9和WIF-1基因启动子甲基化率较高，三种甲基化基因联合诊断胃癌的特异度与单一基因诊断相似，但敏感度有较大提升，有望成为新的胃癌检测基因组合。