肾脏VDR表达与衰老密切相关-来自多个数据库的综合分析

目的 维生素D缺乏是老年人常见的健康问题.肾脏是产生活性维生素D的重要器官,也是维生素D受体(Vi-tamin D receptor,VDR)表达较多的器官之一.作为体内最早发生衰老的器官之一,肾脏VDR缺乏与肾脏衰老的关系既往未见报道.本研究拟通过人类和小鼠数据库分析,探究肾脏VDR表达随增龄的变化及与肾脏衰老的关系,并在动物中进行验证.方法 首先通过人类和小鼠公共数据库明确肾脏VDR的表达情况;其次对VDR高表达器官分析VDR随增龄的变化趋势,通过免疫组化及免疫印迹方法在6月、15月、21月龄的雄性野生型小鼠肾组织中进行验证;对上述野生型小鼠肾组织进行p16免疫组化染色,并进行VDR和p16的相关性分析;最后,基于基因表达微阵列进行基因富集分析(Gene Set Enrichment Analysis,GSEA),在人类肾脏数据中探索与肾小球VDR相关的生物学途径.结果 人类和小鼠数据库都提示肾脏是VDR表达最多的器官之一,随着增龄,肾脏VDR的表达呈下降趋势.基于基因表达微阵列的GSEA分析显示低VDR表达组富集更多的衰老基因.野生型小鼠肾脏免疫组化和免疫印迹结果提示肾脏VDR表达随增龄下降,且与衰老标记物p16的表达呈负相关.结论 肾脏VDR表达随增龄下降,参与衰老相关生物学途径,VDR表达降低与衰老标记物增加密切相关.