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紫檀芪对糖尿病性皮肤溃疡模型大鼠创面愈合的影响及机制

LIU Yakun, LI Gang, YAN Juan,XU Huizhi, WU Yanjiang,YOU Shuai,NIU Jingya, LI Hongjian,ZHANG Binggui

China Pharmacy(2023)

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摘要
目的 探究紫檀芪(PTE)对糖尿病性皮肤溃疡模型大鼠创面愈合的影响及机制.方法 取10只SD大鼠为对照组,其余大鼠以饲喂高脂高糖饲料+腹腔注射链脲佐菌素+剪去背部标记区域皮肤及皮下组织建立糖尿病性皮肤溃疡模型后,随机分为模型组、PTE低剂量组(40 mg/kg)、PTE高剂量组(80 mg/kg)和PTE高剂量+PP2组(80 mg/kg的PTE+2 mg/kg的SRC抑制剂PP2),每组10只.于建模后第2天,各药物组大鼠腹腔注射相应药液,对照组和模型组大鼠腹腔注射生理盐水,每天1次,连续14 d.测算各组大鼠给药第7、14天的创面愈合率,检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)含量,观察创面肉芽组织的病理变化并检测创面肉芽组织中SRC/促分裂原活化的蛋白激酶激酶(MEK)/胞外信号调节激酶(ERK)信号通路相关蛋白的表达.结果 与对照组比较,模型组大鼠的创面愈合率、血清中VEGF含量和创面肉芽组织中SRC、MEK1/2、ERK1/2的磷酸化水平均显著降低(P<0.05),血清中IL-1β、IL-6、TNF-α含量均显著升高(P<0.05),创面肉芽组织中有明显的炎症细胞浸润,新生血管减少;与模型组比较,PTE低、高剂量组大鼠上述指标均显著改善(P<0.05),创面肉芽组织的病理损伤均明显改善;PP2显著逆转了高剂量PTE对上述指标的改善作用(P<0.05).结论 PTE能促进糖尿病性皮肤溃疡模型大鼠的创面愈合,其作用机制可能与激活SRC/MEK/ERK信号通路有关.
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关键词
pterostilbene,diabetic skin ulcer,wound healing,SRC/mitogen-activated protein kinase kinase/extracellular signal-regulated kinase signaling pathway
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