硫化氢下调Yes相关蛋白1和含PDZ结合基序的转录共激活因子抑制大鼠心肌梗死心肌细胞凋亡及改善心肌纤维化的机制研究

目的 探讨外源性硫化氢(H2S)对心肌梗死(心梗)后大鼠心肌纤维化和心肌细胞凋亡的影响及其机制.方法 43只SD大鼠按随机数字表法分为4组:对照组12只、心梗组13只、硫化氢组6只和心梗+硫化氢组12只.采用异丙肾上腺素腹腔注射法(50 mg/kg,1次/d,共2 d)建立急性心梗大鼠模型,末次给药后48 h记录心电图及肌钙蛋白变化确定造模情况.造模成功后,心梗组和心梗+硫化氢组大鼠每日腹腔注射硫氢化钠(56 μmol/kg,1次/d,持续6周).6周后比较各组大鼠心脏彩色超声观察心功能变化情况,Masson染色观察各组大鼠心肌胶原容积分数,TUNEL染色检测各组大鼠心肌细胞凋亡率,酶联免疫吸附(Western blot)法检测Yes相关蛋白1(YAP1)、含有PDZ结合基序的转录共激活因子(TAZ)、哺乳动物STE20样激酶2(MST2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)、基质金属蛋白酶3(MMP3)/基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)比值、B细胞淋巴瘤因子(Bcl-2)等蛋白在各组大鼠心肌组织的表达变化情况.结果 与对照组比较,心梗组大鼠心肌胶原容积分数增加(P＜0.05),心肌细胞凋亡率升高(P＜0.05),心肌组织YAP1、TAZ、MST2、Bax、Caspase-3蛋白表达及MMP3/TIMP2比值增加(均P＜0.05),而Bcl-2蛋白表达降低(P＜0.05);心梗+硫化氢组较心梗组大鼠心肌组织中胶原容积分数减少(P＜0.05),心肌细胞凋亡率降低(P＜0.05),心肌组织 YAP1(2.406±0.024 比 2.830±0.063)、TAZ(0.964±0.090 比1.329±0.018)、MST2(0.780±0.082 比 1.788±0.097)、Bax(1.500±0.008 比 0.613±0.003)、Caspase-3(0.620±0.024 比 0.780±0.012)蛋白表达及 MMP3/TIMP2 比值降低(均 P＜0.05),而Bcl-2蛋白表达升高(P＜O.05).结论 硫化氢可改善心梗后心肌纤维化,该作用与抑制YAP1/TAZ信号通路表达和减少心肌细胞凋亡有关.