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非小细胞肺癌驱动基因突变与相关临床指标的相关性分析

Zhejiang Medical Journal(2023)

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Abstract
目的 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)常见驱动基因突变与血清肿瘤标志物和临床病理特征的关系.方法 采用二代测序技术(NGS)检测台州市中心医院收治的120例初诊且未经治疗的NSCLC患者癌组织中表皮生长因子受体(EGFR)、鼠类肉瘤病毒癌基因(KRAS)、鼠类肉瘤滤过性毒菌致癌同源体B1(BRAF)突变、c-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS1)融合、间变性淋巴瘤激酶(ALK)、间质上皮转化因子(MET)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、肿瘤蛋白p53(TP53)、磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚单位α(PIK3CA)等常见驱动基因的突变情况.使用商用化学发光免疫分析试剂盒检测患者血清中癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、胃泌素释放前体(Pro-GRP)和细胞角蛋白片段抗原(CYFRA21-1)等肿瘤标志物表达情况.采用Spearman秩相关分析驱动基因单一/多位点突变情况与常规肿瘤标志物及临床特征的相关性,使用AUC分析常规肿瘤标志物与临床特征对NSCLC患者基因突变类型的诊断效能.结果 120例NSCLC腺癌组织中具有单一位点突变89例,具有多位点突变31例.其中,EGFR、KRAS、BRAF突变、ROS1融合的发生率相对较高.在NSCLC患者中多位点突变组与单一位点突变组的淋巴结转移情况、临床分期、血清CEA水平、血清CA125水平比较,差异有统计学意义(P<0.05).在发生淋巴结转移的患者中,多位点突变的发生频率高于单一位点突变的发生频率(P<0.05).在肺癌晚期(III+IV期)患者中,多位点突变的发生频率高于单一位点突变的发生频率(P<0.01).高血清CEA水平(≥6.5μg/L)患者多位点突变频率高于低血清CEA水平(<6.5μg/L)的患者(P<0.05),高血清CA125水平(≥35.0 U/mL)的患者多位点突变频率高于低血清CA125水平(<35.0 U/mL)的患者(P<0.05).驱动基因突变与淋巴结转移和血清CEA、CYFRA21-1水平中度相关,与CA125和临床分期高度相关.淋巴结转移(P<0.01)、临床分期(P<0.01)、CEA值(P<0.05)的诊断效能均有统计学意义.结论 NSCLC患者EGFR基因突变可与其他驱动基因突变共存,且多位点突变的发生频率与淋巴结转移、临床分期、血清CEA和CA125水平显著相关.通过NGS发现的多位点突变及少见突变应引起重视,提示临床及时调整治疗方案,为NSCLC的精准治疗提供辅助策略.
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Key words
Non-small cell lung cancer,Next generation sequencing,Driving gene,Tumor biomarker
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