临床研究中模拟技术的实施过程及应用实践

模拟技术是提高临床试验成功率的重要工具,且在临床研究各阶段中均有重要作用.本文阐述了模拟计划方案、执行、总结和评价3部分中的内容、要求和需关注的问题.在以生存分析的应用实践中,本文假设的情景为不符合等比例风险假设的时间事件数据,使用的模型为包含延滞效应的指数治愈率函数模型,模拟目的是对平均风险比、样本量、事件数等试验设计因素进行研究.模拟结果显示,非等比例风险假设对于试验假设、随访时间和分析时间均有重要影响.使用等比例风险假设下的试验设计方法会造成试验检验把握度降低、不可靠的期中分析结果等问题,而模拟技术可以更好地支持临床试验的设计和实施.最后讨论了模拟实施中情景假设的重要程度和对模拟执行的影响,并指出应考虑模拟的复杂度以提高模拟执行的可行性.