患有主要出生缺陷个体发生癌症的风险：基于北欧儿童、青少年及成人的大型病例对照研究

为了探究从出生至整个成年期发生癌症与出生缺陷之间的关系，该研究基于丹麦、芬兰、挪威及瑞典的全国卫生医疗登记数据，开展了一项基于人群的巢式病例对照研究，1967至2014年出生的62 295例癌症患者（0~46岁）作为病例组，并根据国家和出生年份进行1∶10的频率匹配，对照组纳入724 542例研究对象。根据logistic回归模型中 OR值99% CI估计主要出生缺陷和相关的癌症的 RR值。在病例组及对照组中分别有3.5%（2 160/62 295）和2.2%（15 826/724 542）的研究对象伴随主要出生缺陷，与没有出生缺陷者相比，患有主要出生缺陷的患者发生癌症的优势比（ OR）为1.74，其99% CI为1.63~1.84。对于患有非染色体异常出生缺陷的个体，其发生癌症的 OR为1.54（99% CI：1.44~1.64）；染色体异常的患者发生癌症的 OR为5.53（99% CI：4.67~6.54）。许多结构性出生缺陷与后期癌症发生的器官及位置相关，如：眼部、神经系统和泌尿系统的出生缺陷。不论是非染色体异常的出生缺陷还是染色体异常导致的出生缺陷，其发生癌症的比值比都随着出生缺陷个数的增加而增加，随着患者年龄的增长而下降。所有非染色体异常的出生缺陷患者中，成人发生癌症的 OR值（99% CI）（≥20岁：1.21，1.09~1.33）要高于青少年（15~19岁：1.58，1.31~1.90）和 儿童（0~14岁：2.03，1.85~2.23）。染色体异常的患者中，儿童发生癌症的比值比为11.3（9.35~13.8），而成人发生癌症的 OR值（99% CI）则降低至1.50（1.01~2.24）。在成人中，多种出生缺陷均与癌症的发生相关，出生缺陷种类及其 OR值和 OR值的99% CI分别为：骨骼发育不良（3.54，1.54~8.15）、神经系统缺陷（1.76，1.16~2.65）、染色体异常（1.50，1.01~2.24）、生殖器官缺陷（1.43，1.14~1.78）和先天性心脏缺陷（1.28，1.02~1.59）。染色体及非染色体异常的出生缺陷患者，发生癌症风险增加这一情况可持续至成年期，其中的分子机制有待进一步研究。