沉默Rheb对DDP耐药非小细胞肺癌细胞活力和凋亡的影响及机制研究

目的:研究沉默Rheb对DDP耐药非小细胞肺癌(NSCLC)细胞活力和凋亡的影响,并探索其作用机制.方法:体外培养非小细胞肺腺癌细胞A549和顺铂耐药的A549细胞(A549/DDP).转染Rheb-siRNA(si-Rheb)至A549和A549/DDP细胞.采用CCK-8法、Annexin-V/PI双染,qPCR和Western blotting方法检测si-Rheb对细胞活力和凋亡的影响.结果:Rheb在A549/DDP细胞中高表达(P<0.05).转染si-Rheb可有效抑制A549和A549/DDP细胞中Rheb的表达,显著降低A549和A549/DDP细胞活力,诱导细胞凋亡,促进A549/DDP对DDP的敏感性(P<0.05).此外,转染si-Rheb显著影响了凋亡相关蛋白,如细胞色素C、RARP和Caspase-3表达,并抑制了mTOR-S6信号通路的过度激活(P<0.05).结论:Rheb通过mTOR-S6信号通路调控DDP耐药A549细胞对DDP的敏感性.