结肠癌细胞中GSK-3β活性对EGFR和IGFR-1抑制剂反应性的作用

目的探讨糖原合成酶激酶3β（glycogen syntheses kinase 3β,GSK-3β）在结肠癌细胞对表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）抑制剂吉非替尼和胰岛素样生长因子1型受体（insulin-like growth factor receptor-1,IGFR-1）抑制剂AG1024反应性中的作用。方法以Western blot检测结肠癌细胞激活型GSK-3β的表达状况;以GSK-3β抑制剂氯化锂（lithium chloride,LiCl）阻断其活性,MTT法观察LiCl对吉非替尼和（或）AG1024诱导的生长抑制作用有无影响;以免疫荧光激光共聚焦显微镜观察激活型GSK-3β在细胞内的表达及其核转位。结果吉非替尼作用下Lovo细胞中激活型GSK-3β明显增加,而在其余细胞中无明显变化。在LiCl作用下,Lovo细胞的增殖率较吉非替尼作用时有所增加（P〈0.05）;HT29细胞增殖率较吉非替尼联合AG1024作用时升高（P〈0.05）;HCT116细胞增殖率较AG1024作用时也有所增加（P〈0.05）。在吉非替尼和（或）AG1024诱导生长抑制效应的结肠癌细胞中,激活型GSK-3β不仅在细胞内的表达量增加,还出现明显的核转位。结论吉非替尼和AG1024诱导的结肠癌细胞生长抑制依赖于激活GSK-3β,检测GSK-3β活性可在早期阶段反映结肠癌细胞对治疗的反应性。