c-Met抑制剂SGX523诱导乳腺癌MDA-MB-231细胞系的凋亡

目的：研究c-Met小分子抑制剂SGX523对人乳腺癌细胞株的增殖抑制和凋亡诱导作用.方法：以不同浓度的SGX523作用于乳腺癌细胞MDA-MB-231.采用四甲基偶氮唑蓝 （MTT） 法检测细胞增殖,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,Western blot法检测凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 （Caspase-3）、PARP的表达和c-Met及Akt磷酸化水平的变化.结果：SGX523能明显抑制乳腺癌细胞的增殖 （P〈0.05）,其对MDA-MB-231细胞的半数抑制浓度 （IC50 ） 值为 （0.767±0.115）μmoL/L.SGX523处理MDA-MB-231细胞48 h后,可诱导乳腺癌细胞凋亡和细胞周期G0/G1期阻滞.同时,SGX523可促进凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP的剪切,并有效抑制c-Met及AKT的磷酸化水平,呈一定的剂量依赖关系.结论：c-Met抑制剂SGX523通过诱导凋亡和G0/G1期阻滞来抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞生长,其机制可能与c-Met/PI3K/AKT信号转导通路的磷酸化水平受抑制相关.