AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE IN VITRO DE MENADIONA CONTRA VERMES ADULTOS DE Schistosoma mansoni

INVESTIGAÇÃO(2016)

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摘要
A esquistossomose e uma doenca parasitaria que afeta aproximadamente 262 milhoes de pessoas em todo o mundo, sendo considerada como grave problema de saude publica. Atualmente, o Praziquantel e o medicamento disponivel, no entanto, relatos demonstram uma reducao na eficacia do tratamento e ha indicios de linhagens menos sensiveis. Portanto, ha uma necessidade urgente de descobrir novas terapias. As naftoquinonas fazem parte de um grupo importante conhecido como quinonas que representam uma ampla e variada familia de metabolitos de distribuicao natural. O objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito da naftoquinona intitulada Menadiona (MEN) in vitro contra o parasito Schistosoma mansoni . Para isso casais de vermes adultos foram recuperados por perfusao de camundongos previamente infectados (protocolo comissao de etica n°048/15), e cultivados em diferentes concentracoes de MEN. A viabilidade dos casais foi analisada utilizando microscopio invertido e a analise ultraestrutural foi avaliada por microscopia de transmissao. Foi utilizado o metodo de NBT (Nitroblue tetrazolium) para verificar o aumento de ânion superoxido. Para avaliar a citotoxicidade in vitro foram utilizados fibroblastos de pulmao e a tecnica colorimetrica de XTT (2,3-bis-(2-Metoxi-4-nitro-5-sulfofenil)-2H-tetrazolio-5-carboxalinida). A partir dos resultados foi determinada a CL 50 de 11,7µM em 24 horas. Ao avaliar as alteracoes ultraestruturais desencadeados por MEN, observou-se que a substância induziu a formacao de vacuolos, inchaco e ruptura da membrana mitocondrial e a alteracao do tegumento do parasito, e por analise bioquimica verificou-se que MEN estimula a producao de ânion superoxido nos vermes adultos na concentracao de 12,5 µM. Na avaliacao citotoxica foi determinado o CC 50 menor que 12,5µM. A atividade in vitro de MEN abrem perspectivas para estudos de novas formulacoes que podem aumentar a eficacia in vivo sendo ela um bom prototipo para sintese de derivados de naftoquinonas que podem apresentar uma melhor atividade esquistossomicida.
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schistosoma mansoni,vitro
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