Ang-1模拟肽协同血管内皮生长因子对心肌梗死大鼠心脏功能的影响

目的 观察心脏细胞外基质(c-ECM)结合胶原靶向血管内皮生长因子(CBD-VEGF)和 Ang-1 模拟肽(AMP)对心肌梗死大鼠心脏功能的影响.方法 对 AMP行 MTT体外人脐静脉内皮细胞(HUVEC)活性试验及对修饰了Biotin的 AMP(Bio-AMP)进行与 c-ECM的结合试验.将SD 大鼠行左前降支结扎构建心肌梗死模型,然后随机分为PBS组(A组)、c-ECM/CBD-VEGF组(B 组)和 CBD-VEGF/c-ECM/AMP 组(C 组),每组 4 只,分别于梗死部位注射 PBS、CBD-VEGF/c-ECM和 CBD-VEGF/c-ECM/AMP 进行治疗.3 个月后采用超声心动图评价 3 组大鼠的心脏功能,采用免疫荧光染色方法检测 3 组大鼠心肌梗死区域血管数量、vWF阳性面积比和 ZO1阳性面积比.结果 MTT试验检测结果显示,AMP和 Ang-1 具有相似的促进 HUVEC增殖的能力;结合实验结果显示,Bio-AMP可以连接在 c-ECM上.处理 3 个月后,C 组大鼠术后心脏射血分数(EF)显著高于 A 组和 B组(t=7.794、3.613,P<0.05).大鼠心肌梗死区域免疫荧光染色显示,C 组血管数量和 vWF 阳性面积比高于 A 组(t=4.950、22.390,P<0.05),并且C组vWF阳性面积比显著高于B组(t=11.400,P<0.05).C组和 B组的 ZO1阳性面积比明显高于 A组(t=13.290、4.328,P<0.05),C 组的 ZO1 阳性面积比明显高于 B 组(t=8.243,P<0.05).结论 将本研究合成的 CBD-VEGF/c-ECM/AMP 水凝胶注射于大鼠心肌梗死区域后具有促进大鼠心脏功能恢复和促进心肌梗死后血管再生及细胞连接的作用.