TLR4/RhoA信号通路调控连续血液滤过治疗引起脓毒症内皮细胞通透性变化的机制

目的 探讨Toll样受体4(TLR4)/Ras同源基因家族成员A(RhoA)信号通路参与调控连续血液滤过前后脓毒症血清对血管内皮细胞通透性影响的分子机制.方法 收集5 例经连续血液滤过治疗前后的脓毒症患者血清,检测滤过前后血清中炎症细胞因子含量;应用滤过前后血清干预人脐静脉内皮细胞(HUVEC)24 h,检测经连续滤过治疗前后的血清干预对于血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)、聚合肌动蛋白丝(F-actin)、TLR4 和 RhoA 表达的影响;构建TLR4 低表达细胞株,检测TLR4 低表达对血管内皮细胞钙黏蛋白(VE-cadherin)、F-actin和RhoA表达的影响及其对内皮细胞通透性的影响.结果 滤过后血清中 TLR4、RhoA、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量均显著降低;滤过后血清干预组VE-cadher-in、F-actin、TLR4 和RhoA的表达水平均显著降低,同时细胞通透性明显降低;TLR4 低表达可明显促进VE-cadherin和F-actin的表达,抑制RhoA蛋白的表达.结论 TLR4/RhoA信号通路参与了连续血液滤过治疗引起脓毒症血清对血管内皮细胞通透性变化的调节.